El efecto de "memoria metabólica" es el puente entre la diabetes y sus complicaciones, planteando nuevos desafíos para el control de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2. A primera vista, Xiaonuo y mis amigos se asustaron muchísimo con el contenido del artículo anterior. Sin embargo, si leemos atentamente el siguiente contenido, veremos que hay un futuro prometedor, ¡y los esfuerzos para reducir la glucosa en sangre no serán en vano! Los amigos pueden compartir sus opiniones y su propio punto de vista. ¿Por qué surgió? Muchos investigadores han estudiado el mecanismo del efecto de "memoria metabólica": en el año 2000, investigadores italianos propusieron la "teoría del mecanismo unificado", señalando que el estrés oxidativo inducido por la glucosa alta es un factor en las complicaciones vasculares diabéticas, la disfunción de las células β y la resistencia a la insulina. Patogénesis común. Ceriell propuso la teoría de la "memoria metabólica" y creía que el estrés oxidativo es un vínculo central en varios factores relacionados con la "memoria metabólica". El estrés oxidativo puede estar involucrado en la vía del poliol, la formación de productos finales de glicación (AGE), la activación de la vía de la proteína quinasa C (PKC), la vía de las hexosaminas, la expresión génica y otras vías que en última instancia conducen a la disfunción endotelial vascular.
Hasta ahora, esta teoría sigue siendo la hipótesis de mecanismo más conocida en el estudio del mecanismo de la "memoria metabólica", y su connotación se ha expandido continuamente a través de nuevos descubrimientos de investigación, y los mecanismos involucrados se han vuelto cada vez más complejos. Evidencia clínica Estudio DCCT Este estudio incluyó un total de 1441 pacientes con diabetes tipo 1, que fueron aleatorizados para recibir tratamiento intensivo o convencional, con un seguimiento promedio de 6,5 años. Después de que el estudio terminó, para continuar estudiando el impacto a largo plazo del tratamiento intensivo, especialmente el impacto posterior en las complicaciones de la diabetes, continuó el estudio observacional EDIC. En el estudio DCCT, el tratamiento de los pacientes en el grupo de tratamiento intensivo se mantuvo sin cambios, mientras que los pacientes en el grupo de tratamiento convencional cambiaron a un plan de tratamiento intensivo y continuaron siendo seguidos durante 10 años. Durante la etapa EDIC, la diferencia de hemoglobina glicosilada (HbA1c) (7% vs. 9%) entre los dos grupos de tratamiento desapareció gradualmente, y finalmente se mantuvo alrededor del 8%. Sin embargo, el riesgo de complicaciones diabéticas en el grupo de tratamiento intensivo fue significativamente menor que en el grupo de tratamiento convencional (el riesgo de enfermedad retiniana se reduce en un 70%, el riesgo de nefropatía diabética se reduce entre un 53% y un 86%, y el riesgo de neuropatía se reduce en un 31%).
Este fenómeno se denomina efecto de "memoria metabólica" y sus efectos duran al menos 10 años. Además, el efecto de "memoria metabólica" también se produce en la enfermedad macrovascular. En el estudio EDIC, el riesgo de eventos cardiovasculares concomitantes se redujo en un 58% en el grupo de tratamiento intensivo. Estudio UKPDS El Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido (UKPDS) incluyó un total de 4209 pacientes recién diagnosticados con diabetes tipo 2, que fueron divididos aleatoriamente en dos grupos: tratamiento intensivo y tratamiento convencional. Algunos pacientes con sobrepeso u obesidad recibieron tratamiento intensivo con metformina.Después de 20 años de tratamiento, se encontró que en comparación con el tratamiento convencional, el tratamiento intensivo puede mejorar significativamente las complicaciones microvasculares (riesgo de retinopatía reducido en 68%, riesgo de proteinuria reducido en 74%) y macrovasculares (HbA1c disminuyó en 1% correspondiente El riesgo se redujo en 14% para infarto de miocardio, 12% para accidente cerebrovascular, 16% para insuficiencia cardíaca y 21% para todos los puntos finales relacionados con la diabetes). Después del período de tratamiento de 20 años, se realizó un seguimiento adicional de 10 años. La diferencia en HbA1c basal entre los grupos de tratamiento intensivo y convencional originales (7,9% vs. 8,5%) desapareció después de 1 año de seguimiento. Después de eso, los niveles de HbA1c fueron similares entre los dos grupos, pero después de 10 años de seguimiento, en comparación con el grupo de tratamiento convencional, los pacientes en el grupo de tratamiento intensivo tuvieron un riesgo un 9% menor de eventos adversos relacionados con la diabetes, un riesgo un 24% menor de enfermedad microvascular, un riesgo un 15% menor de infarto de miocardio y un riesgo un 13% menor de muerte por cualquier causa.
Estudio VADT El Estudio de Diabetes en Veteranos (VADT) incluyó a 1791 pacientes con diabetes tipo 2, quienes fueron asignados aleatoriamente a recibir tratamiento intensivo o convencional durante 5,6 años. Tras 3 años de seguimiento, la diferencia en los niveles de HbA1c entre los grupos de tratamiento intensivo y convencional disminuyó del 1,5 % al 0,2 %-0,3 %. Al observar los resultados de los datos después de 9,8 años, el riesgo del primer evento cardiovascular mayor en el grupo de tratamiento intensivo se redujo significativamente (8,6 eventos vasculares mayores menos por cada 1000 pacientes-año, y la razón de riesgo de exposición se redujo en un 17%). Tanto los estudios UKPDS como VADT han demostrado que la "memoria metabólica" La existencia del "efecto" también prueba que el tratamiento intensivo para reducir el azúcar en sangre en pacientes con diabetes tipo 2 puede reducir el riesgo de complicaciones y brindar beneficios a largo plazo. La respuesta clínica a través del control temprano y estricto del azúcar en sangre puede inhibir eficazmente el efecto de la "memoria metabólica" y retrasar la aparición y el desarrollo de complicaciones de la diabetes. En experimentos con animales, algunos investigadores compararon el establecimiento de un modelo de diabetes sin tratamiento y observaron los efectos del tratamiento intensivo inmediatamente y el tratamiento iniciado dos años y medio después sobre la retinopatía diabética. Los resultados mostraron que en los animales que recibieron tratamiento intensivo inmediatamente se suprimió la retinopatía, mientras que en los animales no tratados se desarrollaron aneurismas capilares retinianos y otros daños vasculares, que no desarrollaron retinopatía durante 2,5 años sin tratamiento, y que aún así desarrollaron Retinopatía en animales que fueron sometidos a un tratamiento intensivo durante 2,5 años.
Estos resultados indican que la intervención y el tratamiento precoces pueden modificar el estado metabólico y prevenir los efectos adversos causados por el efecto de "memoria metabólica". Por el contrario, si el tratamiento tardío se ve afectado por este efecto, no podrá modificar los resultados adversos. Las "Guías de China para la Prevención y el Tratamiento de la Diabetes Tipo 2" recomiendan claramente: Cuando una combinación de múltiples fármacos hipoglucemiantes orales no logra alcanzar los niveles de glucosa en sangre deseados, se debe iniciar el tratamiento con insulina de inmediato para evitar los resultados adversos causados por la exposición prolongada a niveles elevados de glucosa en sangre.
El tratamiento intensivo precoz en pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticada puede inducir una remisión a largo plazo de la enfermedad. Un año después del tratamiento intensivo, el porcentaje de pacientes que logran controlar su glucemia solo con cambios en el estilo de vida alcanza entre el 45 % y el 51 %. Al mismo tiempo, estos pacientes experimentan una mejoría significativa en la función de las células beta. La terapia intensiva con insulina conlleva beneficios a largo plazo, ya que ayuda a reducir el riesgo de complicaciones diabéticas. En definitiva, el estrés oxidativo provocado por la hiperglucemia desencadena un efecto de "memoria metabólica".Evitar la exposición prolongada a niveles elevados de glucosa en sangre puede inhibir el efecto de "memoria metabólica" y reducir la aparición y el desarrollo de complicaciones diabéticas. El tratamiento con insulina, precoz y oportuno, puede mejorar la función de las células β, retrasar la progresión de la diabetes, reducir la aparición de complicaciones y ofrece una mejor relación coste-beneficio.
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