Se pacientes diabéticos permanecem com níveis elevados de açúcar no sangue por um longo período, continuam propensos a complicações relacionadas ao diabetes, mesmo que seus níveis de glicose sejam reduzidos. A hiperglicemia persistente é a principal causa do desenvolvimento de complicações diabéticas. Por que as complicações ocorrem após a redução da glicemia? Seria porque a hiperglicemia "persiste"? Outro fenômeno interessante é que, mesmo após a recuperação da glicemia, os efeitos terapêuticos da redução da glicemia continuam presentes. Por quê? Parece que não é apenas a hiperglicemia que "persiste"! Na verdade, há outro protagonista: a "memória metabólica"! Também chamada de "memória glicêmica".
O efeito da "memória metabólica" é a ponte entre o diabetes e suas complicações, representando novos desafios para o controle da glicemia em pacientes com diabetes tipo 2. À primeira vista, Xiaonuo e meus amigos ficaram apavorados com o conteúdo do artigo anterior. No entanto, ao lermos atentamente o conteúdo a seguir, veremos que há um futuro promissor e que os esforços para reduzir a glicemia não serão em vão! Amigos, sintam-se à vontade para compartilhar suas opiniões e pontos de vista. Por que surgiu esse conceito? Muitos estudiosos têm investigado o mecanismo do efeito da "memória metabólica": em 2000, pesquisadores italianos propuseram a "teoria do mecanismo unificado", apontando que o estresse oxidativo induzido pelo alto nível de açúcar é um fator comum nas complicações vasculares diabéticas, na disfunção das células β e na resistência à insulina. Ceriell propôs a teoria da "memória metabólica" e acreditava que o estresse oxidativo é um elo central em vários fatores relacionados à "memória metabólica". O estresse oxidativo pode estar envolvido na via do poliol, na formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs), na ativação da via da proteína quinase C (PKC), na via da hexosamina, na expressão gênica e em outras vias que, em última análise, levam à disfunção endotelial vascular.
Até o momento, essa teoria ainda é a hipótese mecanística mais conhecida no estudo do mecanismo da "memória metabólica", e seu significado tem sido continuamente expandido por meio de novas descobertas científicas, tornando os mecanismos envolvidos cada vez mais complexos. Evidências Clínicas: Estudo DCCT. Este estudo incluiu um total de 1441 pacientes com diabetes tipo 1, que foram randomizados para receber tratamento intensivo ou convencional, com um acompanhamento médio de 6,5 anos. Após o término do estudo, a fim de continuar a estudar o impacto a longo prazo do tratamento intensivo, especialmente o impacto subsequente nas complicações do diabetes, o estudo observacional EDIC prosseguiu. No estudo DCCT, o tratamento dos pacientes no grupo de tratamento intensivo permaneceu inalterado, enquanto os pacientes no grupo de tratamento convencional foram transferidos para um plano de tratamento intensivo e continuaram sendo acompanhados por 10 anos. Durante a fase EDIC, a diferença na hemoglobina glicada (HbA1c) (7% vs. 9%) entre os dois grupos de tratamento desapareceu gradualmente, estabilizando-se em torno de 8%. No entanto, o risco de complicações diabéticas no grupo de tratamento intensivo ainda foi significativamente menor do que no grupo de tratamento convencional (o risco de doença retiniana foi reduzido em 70%, o risco de nefropatia diabética foi reduzido entre 53% e 86% e o risco de neuropatia foi reduzido em 31%).
Esse fenômeno é chamado de efeito de "memória metabólica" e seus efeitos duram pelo menos 10 anos. Além disso, o efeito de "memória metabólica" também ocorre em doenças macrovasculares. No estudo EDIC, o risco de eventos cardiovasculares concomitantes foi reduzido em 58% no grupo de tratamento intensivo. Estudo UKPDS: O Estudo Prospectivo do Diabetes no Reino Unido (UKPDS) incluiu um total de 4.209 pacientes recém-diagnosticados com diabetes tipo 2, que foram divididos aleatoriamente em dois grupos: tratamento intensivo e tratamento convencional. Alguns pacientes com sobrepeso ou obesos receberam tratamento intensivo com metformina.Após 20 anos de tratamento, constatou-se que, em comparação com o tratamento convencional, o tratamento intensivo pode melhorar significativamente as complicações microvasculares (redução de 68% no risco de retinopatia e de 74% no risco de proteinúria) e macrovasculares (redução de 1% na HbA1c, correspondendo a uma redução de 14% no risco de infarto do miocárdio, 12% no risco de acidente vascular cerebral, 16% no risco de insuficiência cardíaca e 21% em todos os desfechos relacionados ao diabetes). Após o período de tratamento de 20 anos, foi realizado um acompanhamento adicional de 10 anos. A diferença nos níveis basais de HbA1c entre os grupos de tratamento intensivo e convencional (7,9% vs. 8,5%) desapareceu após 1 ano de acompanhamento. Depois disso, os níveis de HbA1c foram semelhantes entre os dois grupos, mas após 10 anos de acompanhamento, em comparação com o grupo de tratamento convencional, os pacientes do grupo de tratamento intensivo apresentaram um risco 9% menor de desfechos relacionados ao diabetes, um risco 24% menor de doença microvascular, um risco 15% menor de infarto do miocárdio e um risco 13% menor de morte por todas as causas.
Estudo VADT O Estudo de Diabetes em Veteranos (VADT) incluiu 1.791 pacientes com diabetes tipo 2, que foram randomizados para receber tratamento intensivo ou convencional por 5,6 anos. Após 3 anos de acompanhamento, a diferença nos níveis de HbA1c entre os grupos de tratamento intensivo e convencional diminuiu de 1,5% para 0,2%-0,3%. Observando os resultados dos dados após 9,8 anos, o risco do primeiro evento cardiovascular grave no grupo de tratamento intensivo foi significativamente reduzido (8,6 eventos vasculares graves a menos por 1000 pacientes-ano, e a razão de risco de exposição foi reduzida em 17%). Tanto o estudo UKPDS quanto o VADT demonstraram a existência do "efeito de memória metabólica", comprovando que o tratamento intensivo para reduzir a glicemia em pacientes com diabetes tipo 2 pode diminuir o risco de complicações e trazer benefícios a longo prazo. A resposta clínica por meio do controle precoce e rigoroso da glicemia pode inibir eficazmente o efeito de "memória metabólica" e retardar o surgimento e o desenvolvimento de complicações do diabetes. Em experimentos com animais, alguns pesquisadores compararam o estabelecimento de um modelo de diabetes sem tratamento e observaram os efeitos do tratamento intensivo imediato e do tratamento iniciado dois anos e meio depois sobre a retinopatia diabética. Os resultados mostraram que a retinopatia foi suprimida nos animais que receberam tratamento intensivo imediato, enquanto aneurismas capilares da retina e outros danos vasculares se desenvolveram nos animais não tratados, que não desenvolveram retinopatia durante os 2,5 anos sem tratamento, e que ainda a desenvolveram. Retinopatia em animais que foram submetidos a tratamento intensivo por 2,5 anos.
Esses resultados indicam que a intervenção e o tratamento precoces podem alterar o estado metabólico e prevenir os efeitos adversos causados pelo efeito de "memória metabólica". Por outro lado, se o tratamento com intervenção tardia for afetado pelo efeito de "memória metabólica", não será possível reverter os desfechos adversos. As "Diretrizes Chinesas para a Prevenção e o Tratamento do Diabetes Tipo 2" recomendam claramente: quando a combinação de múltiplos hipoglicemiantes orais não for suficiente para atingir os níveis de glicose no sangue desejados, o tratamento com insulina deve ser iniciado imediatamente para evitar os desfechos adversos causados pela exposição prolongada à hiperglicemia.
O tratamento intensivo precoce de pacientes recém-diagnosticados com diabetes tipo 2 pode induzir a remissão da doença a longo prazo. Dentro de um ano após o início do tratamento intensivo, a porcentagem de pacientes que conseguem controlar a glicemia apenas com mudanças no estilo de vida atinge de 45% a 51%. Ao mesmo tempo, esses pacientes apresentam melhora significativa na função das células beta. A insulinoterapia intensiva traz benefícios a longo prazo, ajudando a reduzir o risco de complicações diabéticas. Em suma, o estresse oxidativo desencadeado pela hiperglicemia pode gerar um efeito de "memória metabólica".Evitar a exposição prolongada a níveis elevados de açúcar no sangue pode inibir o efeito de "memória metabólica" e reduzir a ocorrência e o desenvolvimento de complicações diabéticas. O tratamento precoce e oportuno com insulina pode melhorar a função das células β, retardar a progressão do diabetes, reduzir a ocorrência de complicações e apresenta uma melhor relação custo-benefício.
