Se os pacientes diabéticos permanecerem em estado de açúcar elevado no sangue por um longo período, eles ainda estarão propensos a complicações relacionadas ao diabetes, mesmo que seus níveis de açúcar no sangue sejam reduzidos. O nível elevado de açúcar no sangue é a causa raiz do desenvolvimento de complicações diabéticas. Por que ocorrem complicações depois que o açúcar no sangue é reduzido? É porque o nível elevado de açúcar no sangue "permanece"? Outro fenômeno interessante é que quando o açúcar no sangue de pacientes diabéticos cai para um nível mais baixo, mesmo depois de o açúcar no sangue se recuperar, os efeitos terapêuticos da redução do açúcar no sangue continuam a existir. Por que isso? Parece que não é apenas o açúcar elevado no sangue que “fica por aí”! Na verdade, existe outro protagonista - a “memória metabólica”! Também chamado de "blot glicêmico".
O efeito “memória metabólica” é a ponte entre o diabetes e suas complicações, apresentando novos desafios ao controle do açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2. À primeira vista, Xiaonuo e meus amigos ficaram morrendo de medo com o conteúdo do artigo anterior. No entanto, desde que leiamos atentamente o conteúdo a seguir, veremos que há um futuro brilhante e que os esforços para reduzir o açúcar no sangue não serão em vão! Amigos são bem-vindos para compartilhar suas opiniões. próprio ponto de vista. Por que isso aconteceu?Muitos estudiosos estudaram o mecanismo do efeito de "memória metabólica": em 2000, estudiosos italianos propuseram a "teoria do mecanismo unificado", apontando que o estresse oxidativo induzido por alto teor de açúcar é um fator na doença vascular diabética complicações, disfunção das células β e resistência à insulina. patogênese comum. Ceriell propôs a teoria da “memória metabólica” e acreditava que o estresse oxidativo é um elo central em vários fatores relacionados à “memória metabólica”. O estresse oxidativo pode estar envolvido na via do poliol, na formação do produto final da glicação (AGE), na ativação da via da proteína quinase C (PKC), na via da hexosamina, na expressão gênica e em outras vias que levam à disfunção endotelial vascular.
Até agora, esta teoria ainda é a hipótese de mecanismo mais conhecida no estudo do mecanismo da "memória metabólica", e sua conotação tem sido continuamente expandida por meio de mais novas descobertas de pesquisas, e os mecanismos envolvidos tornaram-se cada vez mais complexo. Evidências clínicas Estudo DCCT Este estudo incluiu um total de 1.441 pacientes com diabetes tipo 1, que foram randomizados para receber tratamento intensivo ou convencional, com seguimento médio de 6.5 anos. Após o término do estudo, a fim de continuar a estudar o impacto a longo prazo do tratamento intensivo, especialmente o impacto subsequente nas complicações do diabetes, o estudo observacional EDIC continuou. No estudo DCCT, o tratamento dos pacientes do grupo de tratamento intensivo permaneceu inalterado, enquanto os pacientes do grupo de tratamento convencional foram transferidos para um plano de tratamento intensivo e continuaram a ser acompanhados durante 10 anos. Durante o estágio EDIC, o intervalo de hemoglobina glicada (HbA1c) (7% vs. 9%) entre os dois grupos de tratamento desapareceu gradualmente e finalmente permaneceu em torno de 8%. No entanto, o risco de complicações diabéticas no grupo de tratamento intensivo ainda foi significativamente menor do que no grupo de tratamento convencional (retina O risco de doença é reduzido em 70%, o risco de nefropatia diabética é reduzido em 53% a 86%, e o risco de neuropatia é reduzido em 31%).
Esse fenômeno é chamado de efeito de “memória metabólica” e seus efeitos duram pelo menos 10 anos. Além disso, o efeito de “memória metabólica” também ocorre nas doenças macrovasculares. No estudo EDIC, o risco de eventos cardiovasculares concomitantes foi reduzido em 58% no grupo de tratamento intensivo. Estudo UKPDS O Estudo Prospectivo de Diabetes do Reino Unido (UKPDS) incluiu um total de 4.209 pacientes recém-diagnosticados com diabetes tipo 2, que foram divididos aleatoriamente em dois grupos: tratamento intensivo e tratamento convencional. Alguns pacientes com sobrepeso ou obesidade receberam tratamento intensivo com metformina. Após 20 anos de tratamento, verificou-se que, em comparação com o tratamento convencional, o tratamento intensivo pode melhorar significativamente as complicações microvasculares (risco de retinopatia reduzido em 68%, risco de proteinúria reduzido em 74%) e macrovasculares (HbA1c diminuída em 1%, correspondendo ao o risco foi reduzido em 14% para infarto do miocárdio, 12% para acidente vascular cerebral, 16% para insuficiência cardíaca e 21% para todos os desfechos relacionados ao diabetes). Após o período de tratamento de 20 anos, foram realizados mais 10 anos de acompanhamento. A diferença na HbA1c basal entre os grupos originais de tratamento intensivo e convencional (7.9% vs. 85%) desapareceram após 1 ano de acompanhamento. Depois disso, os níveis de HbA1c foram semelhantes entre os dois grupos, mas após 10 anos de acompanhamento, em comparação com o grupo de tratamento convencional, os pacientes do grupo de tratamento intensivo tiveram um risco 9% menor de desfechos relacionados ao diabetes, um risco 24% menor de desfechos relacionados ao diabetes. risco de doença microvascular, um risco 15% menor de infarto do miocárdio e um risco 13% menor de morte por todas as causas.
Estudo VADT O Veterans Diabetes Study (VADT) incluiu 1.791 pacientes com diabetes tipo 2 e foram randomizados para receber tratamento intensivo ou convencional para 5.6 anos. Após 3 anos de acompanhamento, a diferença nos níveis de HbA1c entre os grupos de tratamento intensivo e de tratamento convencional diminuiu de 1.5% a 0.2%-0.3% Observando os resultados dos dados após 9.8 anos, o risco do primeiro evento cardiovascular importante no grupo de tratamento intensivo foi significativamente reduzido (8.Houve menos 6 eventos vasculares maiores por 1.000 pacientes-ano e a taxa de risco de exposição foi reduzida em 17%. Tanto os estudos UKPDS como VADT demonstraram que a existência do “efeito” da “memória metabólica” também prova que o tratamento intensivo para reduzir o açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2 pode reduzir o risco de complicações e trazer benefícios a longo prazo. A resposta clínica por meio do controle precoce e rigoroso do açúcar no sangue pode inibir efetivamente o efeito de "memória metabólica" e retardar o diabetes. A ocorrência e desenvolvimento de complicações. Em experiências com animais, alguns investigadores compararam o estabelecimento de um modelo de diabetes com a ausência de tratamento e observaram os efeitos do tratamento intensivo imediato e do tratamento iniciado dois anos e meio mais tarde na retinopatia diabética. Os resultados mostraram que nos animais que receberam tratamento intensivo imediatamente a retinopatia foi suprimida, enquanto aneurismas capilares da retina e outros danos vasculares se desenvolveram em animais não tratados, que não desenvolveram retinopatia por 2.5 anos sem tratamento, e que ainda desenvolveram retinopatia em animais que foram transferidos para tratamento intensivo durante 2.5 anos.
Tais resultados indicam que a intervenção e o tratamento precoces podem alterar o estado metabólico e prevenir os efeitos adversos causados pelo efeito "memória metabólica". Pelo contrário, se o tratamento de intervenção tardia for afetado pelo efeito “memória metabólica”, não será capaz de alterar os resultados adversos. As "Diretrizes Chinesas para a Prevenção e Tratamento do Diabetes Tipo 2" recomendam claramente: Quando uma combinação de múltiplos hipoglicemiantes orais ainda não consegue atingir os níveis de glicose no sangue, o tratamento com insulina deve ser iniciado imediatamente para evitar resultados adversos causados pela exposição prolongada a açúcar alto no sangue.
O tratamento intensivo precoce de pacientes recém-diagnosticados com diabetes tipo 2 pode induzir a remissão da doença em longo prazo. Dentro de 1 ano após o tratamento intensivo, a percentagem de pacientes que conseguem controlar o açúcar no sangue apenas com intervenções no estilo de vida atinge 45% a 51%. Ao mesmo tempo, esses pacientes apresentam melhora significativa na função das células beta. melhorar A terapia intensiva com insulina é acompanhada de benefícios a longo prazo, ajudando a reduzir o risco de complicações diabéticas. Em suma, o estresse oxidativo desencadeado por níveis elevados de açúcar no sangue desencadeará um efeito de “memória metabólica”. Evitar a exposição prolongada a níveis elevados de açúcar no sangue pode inibir o efeito de “memória metabólica” e reduzir a ocorrência e o desenvolvimento de complicações diabéticas. O tratamento precoce e oportuno com insulina pode melhorar a função das células β, retardar a progressão do diabetes, reduzir a ocorrência de complicações e ter uma melhor relação de benefícios econômicos.
