Si les patients diabétiques restent longtemps en hyperglycémie, ils demeurent sujets aux complications liées au diabète, même après une baisse de leur glycémie. L'hyperglycémie persistante est la cause première du développement de ces complications. Pourquoi des complications surviennent-elles après une baisse de la glycémie ? Est-ce dû à la persistance de l'hyperglycémie ? Un autre phénomène intéressant est que, même après un retour à la normale de la glycémie, les effets thérapeutiques de cette baisse se prolongent lorsque la glycémie des patients diabétiques atteint un niveau bas. Comment l'expliquer ? Il semblerait que l'hyperglycémie ne soit pas le seul facteur en cause ! Un autre élément entre en jeu : la « mémoire métabolique », également appelée « tache glycémique ».
L'effet de « mémoire métabolique » fait le lien entre le diabète et ses complications, posant de nouveaux défis à la gestion de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. À première vue, Xiaonuo et mes amis ont été très inquiets par le contenu de l'article précédent. Cependant, une lecture attentive de la suite nous permettra de constater qu'il existe des perspectives prometteuses et que les efforts déployés pour abaisser la glycémie ne seront pas vains ! N'hésitez pas à partager votre avis. Pourquoi cet effet est-il apparu ? De nombreux chercheurs ont étudié le mécanisme de l'effet de « mémoire métabolique » : en 2000, des chercheurs italiens ont proposé la « théorie du mécanisme unifié », soulignant que le stress oxydatif induit par l'hyperglycémie est un facteur contribuant aux complications vasculaires du diabète, au dysfonctionnement des cellules β et à la résistance à l'insuline. Ceriell a proposé la théorie de la « mémoire métabolique » et a estimé que le stress oxydatif est un élément central reliant divers facteurs à ce phénomène. Le stress oxydatif peut être impliqué dans la voie des polyols, la formation de produits de glycation avancée (AGE), l'activation de la voie de la protéine kinase C (PKC), la voie des hexosamines, l'expression des gènes et d'autres voies qui conduisent finalement à un dysfonctionnement endothélial vasculaire.
À ce jour, cette théorie demeure l'hypothèse mécanistique la plus connue pour l'étude du mécanisme de la « mémoire métabolique », et sa portée s'est continuellement enrichie grâce à de nouvelles découvertes scientifiques, les mécanismes impliqués devenant de plus en plus complexes. Preuves cliniques : Étude DCCT. Cette étude a inclus 1 441 patients atteints de diabète de type 1, randomisés pour recevoir un traitement intensif ou conventionnel, avec un suivi moyen de 6,5 ans. Après la fin de l'étude, afin d'étudier l'impact à long terme du traitement intensif, notamment sur les complications du diabète, l'étude observationnelle EDIC a été menée. Dans l'étude DCCT, le traitement des patients du groupe de traitement intensif est resté inchangé, tandis que celui des patients du groupe de traitement conventionnel est passé à un protocole de traitement intensif et a été suivi pendant 10 ans. Au cours de la phase EDIC, l'écart d'hémoglobine glyquée (HbA1c) (7 % contre 9 %) entre les deux groupes de traitement s'est progressivement résorbé, pour se stabiliser autour de 8 %. Cependant, le risque de complications diabétiques dans le groupe de traitement intensif était encore significativement inférieur à celui du groupe de traitement conventionnel (le risque de maladie rétinienne est réduit de 70 %, le risque de néphropathie diabétique est réduit de 53 % à 86 % et le risque de neuropathie est réduit de 31 %).
Ce phénomène est appelé « effet de mémoire métabolique » et ses effets persistent pendant au moins 10 ans. De plus, cet effet se manifeste également dans les maladies macrovasculaires. Dans l’étude EDIC, le risque d’événements cardiovasculaires associés a été réduit de 58 % dans le groupe de traitement intensif. L’étude UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) a inclus 4 209 patients nouvellement diagnostiqués avec un diabète de type 2, répartis aléatoirement en deux groupes : traitement intensif et traitement conventionnel. Certains patients en surpoids ou obèses ont reçu un traitement intensif à base de metformine.Après 20 ans de traitement, il a été constaté que, comparativement au traitement conventionnel, le traitement intensif améliorait significativement les complications microvasculaires (réduction du risque de rétinopathie de 68 % et du risque de protéinurie de 74 %) et macrovasculaires (diminution de l'HbA1c de 1 %). Le risque d'infarctus du myocarde était réduit de 14 %, celui d'accident vasculaire cérébral de 12 %, celui d'insuffisance cardiaque de 16 % et celui de l'ensemble des événements liés au diabète de 21 %. Après ces 20 années de traitement, un suivi supplémentaire de 10 ans a été réalisé. La différence d'HbA1c initiale entre les groupes de traitement intensif et conventionnel (7,9 % contre 8,5 %) a disparu après un an de suivi. Après cela, les taux d'HbA1c étaient similaires entre les deux groupes, mais après 10 ans de suivi, comparativement au groupe de traitement conventionnel, les patients du groupe de traitement intensif présentaient un risque inférieur de 9 % de complications liées au diabète, un risque inférieur de 24 % de maladie microvasculaire, un risque inférieur de 15 % d'infarctus du myocarde et un risque inférieur de 13 % de décès toutes causes confondues.
L’étude VADT (Veterans Diabetes Study) a inclus 1 791 patients atteints de diabète de type 2, répartis aléatoirement en deux groupes : un groupe recevant un traitement intensif et un groupe recevant un traitement conventionnel, pendant 5,6 ans. Après 3 ans de suivi, la différence de taux d’HbA1c entre les groupes de traitement intensif et conventionnel est passée de 1,5 % à 0,2-0,3 %. L'analyse des données après 9,8 ans a révélé une réduction significative du risque de premier événement cardiovasculaire majeur dans le groupe ayant bénéficié d'un traitement intensif (8,6 événements vasculaires majeurs en moins pour 1 000 patients-années, soit une réduction du risque relatif d'exposition de 17 %). Les études UKPDS et VADT ont toutes deux démontré l'existence de cet « effet mémoire métabolique », prouvant ainsi qu'un traitement intensif visant à abaisser la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 peut réduire le risque de complications et apporter des bénéfices à long terme. Une réponse clinique efficace, obtenue par un contrôle glycémique précoce et rigoureux, peut inhiber cet effet mémoire métabolique et retarder l'apparition et le développement des complications du diabète. Lors d'expérimentations animales, certains chercheurs ont comparé l'établissement d'un modèle de diabète avec l'absence de traitement et ont observé les effets d'un traitement intensif immédiat et d'un traitement initié deux ans et demi plus tard sur la rétinopathie diabétique. Les résultats ont montré que la rétinopathie était supprimée chez les animaux ayant reçu un traitement intensif immédiat, tandis que des anévrismes capillaires rétiniens et d'autres lésions vasculaires se développaient chez les animaux non traités, qui n'ont pas développé de rétinopathie. 2,5 ans sans traitement, et qui ont tout de même développé une rétinopathie chez des animaux qui ont été soumis à un traitement intensif pendant 2,5 ans.
Ces résultats indiquent qu'une intervention et un traitement précoces peuvent modifier l'état métabolique et prévenir les effets indésirables liés à l'effet de « mémoire métabolique ». À l'inverse, si un traitement tardif est affecté par cet effet, il ne pourra pas modifier l'évolution défavorable. Les « Recommandations chinoises pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 » préconisent clairement : lorsqu'une association de plusieurs hypoglycémiants oraux ne permet pas d'atteindre les objectifs glycémiques, un traitement par insuline doit être instauré rapidement afin d'éviter les complications liées à une hyperglycémie prolongée.
Un traitement intensif précoce chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de diabète de type 2 peut induire une rémission durable de la maladie. Un an après ce traitement intensif, 45 à 51 % des patients parviennent à contrôler leur glycémie par de simples modifications de leur mode de vie. Parallèlement, on observe chez ces patients une amélioration significative de la fonction des cellules bêta. L'insulinothérapie intensive s'accompagne de bénéfices à long terme, contribuant à réduire le risque de complications diabétiques. En définitive, le stress oxydatif déclenché par l'hyperglycémie induit un effet de « mémoire métabolique ».Éviter une exposition prolongée à une glycémie élevée peut inhiber l'effet de « mémoire métabolique » et réduire l'apparition et l'évolution des complications diabétiques. Un traitement précoce et opportun par insuline peut améliorer la fonction des cellules β, ralentir la progression du diabète, réduire l'apparition de complications et présenter un meilleur rapport coût-efficacité.
