Befinden sich Diabetiker über längere Zeit in einem Zustand hoher Blutzuckerwerte, sind sie auch bei erniedrigtem Blutzuckerspiegel anfällig für diabetesbedingte Komplikationen. Ein anhaltend hoher Blutzucker ist die Hauptursache für die Entwicklung diabetischer Komplikationen. Warum treten Komplikationen auf, nachdem der Blutzuckerspiegel gesenkt wurde?? Liegt es daran, dass ein hoher Blutzucker „herumhängt“? Ein weiteres interessantes Phänomen besteht darin, dass, wenn der Blutzuckerspiegel von Diabetikern auf einen niedrigeren Wert sinkt, selbst nachdem der Blutzuckerspiegel wieder ansteigt, Die therapeutischen Wirkungen der Blutzuckersenkung bleiben bestehen. Warum ist das so?? Es scheint, dass es nicht nur ein hoher Blutzucker ist, der „herumhängt“! Tatsächlich gibt es noch einen weiteren Protagonisten – das „Stoffwechselgedächtnis“! Auch „glykämischer Blot“ genannt.
Der „metabolische Gedächtniseffekt“ ist die Brücke zwischen Diabetes und seinen Komplikationen und stellt das Blutzuckermanagement bei Patienten mit Typ-2-Diabetes vor neue Herausforderungen. Auf den ersten Blick hatten Xiaonuo und meine Freunde Todesangst vor dem Inhalt des vorherigen Artikels. Solange wir jedoch den folgenden Inhalt sorgfältig lesen, werden wir erkennen, dass die Zukunft rosig ist und die Bemühungen zur Senkung des Blutzuckers nicht umsonst sein werden! Freunde können gerne ihre Meinung äußern. eigener Standpunkt. Warum kam es dazu? Viele Wissenschaftler haben den Mechanismus des „metabolischen Gedächtniseffekts“ untersucht: Im Jahr 2000 schlugen italienische Wissenschaftler die „Theorie des einheitlichen Mechanismus“ vor und wiesen darauf hin, dass durch hohen Zuckergehalt induzierter oxidativer Stress ein Faktor bei diabetischen Gefäßerkrankungen ist Komplikationen, β-Zell-Dysfunktion und Insulinresistenz. häufige Pathogenese. Ceriell schlug die Theorie des „metabolischen Gedächtnisses“ vor und glaubte, dass oxidativer Stress ein zentraler Zusammenhang bei verschiedenen Faktoren im Zusammenhang mit dem „metabolischen Gedächtnis“ sei. Oxidativer Stress kann am Polyolweg, der Bildung des Glykationsendprodukts (AGE), der Aktivierung des Proteinkinase-C-Signalwegs (PKC), dem Hexosaminweg, der Genexpression und anderen Signalwegen beteiligt sein und letztendlich zu einer vaskulären endothelialen Dysfunktion führen.
Bisher ist diese Theorie immer noch die bekannteste Mechanismushypothese bei der Untersuchung des Mechanismus des „metabolischen Gedächtnisses“, und ihre Konnotation wurde durch weitere neue Forschungsentdeckungen kontinuierlich erweitert, und die beteiligten Mechanismen sind immer vielfältiger geworden Komplex. Klinische Evidenz DCCT-Studie Diese Studie umfasste insgesamt 1441 Patienten mit Typ-1-Diabetes, die randomisiert einer intensiven oder konventionellen Behandlung zugeteilt wurden, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6.5 Jahre. Nach Ende der Studie wurde die EDIC-Beobachtungsstudie fortgesetzt, um die langfristigen Auswirkungen einer intensiven Behandlung, insbesondere die nachfolgenden Auswirkungen auf Diabetes-Komplikationen, weiter zu untersuchen. In der DCCT-Studie blieb die Behandlung der Patienten der Intensivbehandlungsgruppe unverändert, während Patienten der konventionellen Behandlungsgruppe auf einen Intensivbehandlungsplan umgestellt und 10 Jahre lang weiterbeobachtet wurden. Während des EDIC-Stadiums ist die Lücke im glykierten Hämoglobin (HbA1c) (7 % vs. Der Anteil von ca. 9 % zwischen den beiden Behandlungsgruppen verschwand allmählich und blieb schließlich bei etwa 8 %. Allerdings war das Risiko diabetischer Komplikationen in der Intensivbehandlungsgruppe immer noch deutlich geringer als in der konventionellen Behandlungsgruppe (Retina). Das Erkrankungsrisiko wird um 70 %, das Risiko einer diabetischen Nephropathie um 53 % bis 86 % reduziert das Risiko einer Neuropathie wird um 31 % reduziert.
Dieses Phänomen wird als „metabolischer Gedächtniseffekt“ bezeichnet und seine Wirkung hält mindestens 10 Jahre an. Darüber hinaus tritt der „metabolische Gedächtniseffekt“ auch bei makrovaskulären Erkrankungen auf. In der EDIC-Studie konnte das Risiko kardiovaskulärer Begleitereignisse in der Intensivbehandlungsgruppe um 58 % gesenkt werden. UKPDS-Studie Die UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) umfasste insgesamt 4209 neu diagnostizierte Patienten mit Typ-2-Diabetes, die nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt wurden: Intensiv- und konventionelle Behandlung. Einige übergewichtige oder adipöse Patienten erhielten eine intensive Behandlung mit Metformin. Nach 20-jähriger Behandlung wurde festgestellt, dass eine intensive Behandlung im Vergleich zur konventionellen Behandlung mikrovaskuläre Komplikationen (Retinopathierisiko um 68 % reduziert, Proteinurierisiko um 74 % reduziert) und makrovaskuläre Komplikationen (HbA1c sank um 1 %, entsprechend dem) deutlich verbessern kann Das Risiko für einen Myokardinfarkt wurde um 14 %, für einen Schlaganfall um 12 %, für eine Herzinsuffizienz um 16 % und für alle diabetesbezogenen Endpunkte um 21 % reduziert. Nach der 20-jährigen Behandlungsdauer wurde eine weitere 10-jährige Nachbeobachtung durchgeführt. Der Unterschied im HbA1c-Ausgangswert zwischen der ursprünglichen Intensiv- und der konventionellen Behandlungsgruppe (7.9 % vs. 85 %) verschwanden nach einem Jahr Nachbeobachtung. Danach waren die HbA1c-Werte zwischen den beiden Gruppen ähnlich, aber nach 10 Jahren Nachbeobachtung hatten Patienten in der Intensivbehandlungsgruppe im Vergleich zur konventionellen Behandlungsgruppe ein um 9 % geringeres Risiko für diabetesbedingte Endpunkte, also 24 % niedriger Risiko einer mikrovaskulären Erkrankung, ein um 15 % geringeres Risiko eines Myokardinfarkts und ein um 13 % geringeres Risiko eines Gesamttodes.
VADT-Studie Die Veterans Diabetes Study (VADT) umfasste 1.791 Patienten mit Typ-2-Diabetes und wurde randomisiert, um 5 Jahre lang eine intensive oder konventionelle Behandlung zu erhalten.6 Jahre. Nach 3 Jahren Nachbeobachtung verringerte sich der Unterschied der HbA1c-Werte zwischen der Intensivbehandlungsgruppe und der konventionellen Behandlungsgruppe von 1 auf 1.5 % auf 0.2 %-0.3% Beobachtung der Datenergebnisse nach 9.8 Jahre war das Risiko des ersten schweren kardiovaskulären Ereignisses in der Intensivbehandlungsgruppe deutlich reduziert (8.6 weniger schwerwiegende vaskuläre Ereignisse pro 1000 Patientenjahre und das Expositionsrisikoverhältnis wurde um 17 % reduziert. Sowohl die UKPDS- als auch die VADT-Studie haben gezeigt, dass das „metabolische Gedächtnis“ das Vorhandensein des „Effekts“ auch beweist, dass eine intensive Behandlung zur Senkung des Blutzuckers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes das Risiko von Komplikationen verringern und langfristige Vorteile bringen kann. Eine klinische Reaktion durch eine frühzeitige und strenge Blutzuckerkontrolle kann den Effekt des „metabolischen Gedächtnisses“ wirksam hemmen und Diabetes hinauszögern. Das Auftreten und die Entwicklung von Komplikationen. In Tierversuchen verglichen einige Forscher die Etablierung eines Diabetes-Modells mit keiner Behandlung und beobachteten die Auswirkungen einer sofortigen Intensivbehandlung und einer zweieinhalb Jahre später begonnenen Behandlung auf die diabetische Retinopathie. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Tieren, die eine intensive Behandlung erhielten, die Retinopathie sofort unterdrückt wurde, während sich bei unbehandelten Tieren, die 2 Jahre lang keine Retinopathie entwickelten, retinale Kapillaraneurysmen und andere Gefäßschäden auftraten.5 Jahre ohne Behandlung, und die bei Tieren, die 2 Jahre lang auf Intensivbehandlung umgestellt wurden, immer noch eine Retinopathie entwickelte.5 Jahre.
Solche Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine frühzeitige Intervention und Behandlung den Stoffwechselzustand verändern und die durch den „metabolischen Gedächtniseffekt“ verursachten negativen Auswirkungen verhindern können. Im Gegenteil: Wenn eine spätinterventionelle Behandlung durch den Effekt des „metabolischen Gedächtnisses“ beeinträchtigt wird, kann sie die nachteiligen Ergebnisse nicht ändern. Die „China Guidelines for the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes“ empfehlen eindeutig: Wenn eine Kombination mehrerer oraler blutzuckersenkender Medikamente immer noch nicht zur Erreichung des Blutzuckerspiegels führt, sollte umgehend eine Insulinbehandlung eingeleitet werden, um unerwünschte Folgen durch eine langfristige Exposition zu vermeiden hoher Blutzucker.
Eine frühzeitige intensive Behandlung neu diagnostizierter Typ-2-Diabetes-Patienten kann zu einer langfristigen Remission der Erkrankung führen. Innerhalb eines Jahres nach intensiver Behandlung erreicht der Prozentsatz der Patienten, die ihren Blutzucker allein durch Lebensstilinterventionen kontrollieren können, 45 % bis 51 %. Gleichzeitig kommt es bei diesen Patienten zu einer deutlichen Verbesserung der Betazellfunktion. verbessern Eine intensive Insulintherapie geht mit langfristigen Vorteilen einher und trägt dazu bei, das Risiko diabetischer Komplikationen zu verringern. Alles in allem löst oxidativer Stress, ausgelöst durch hohen Blutzucker, einen „metabolischen Gedächtniseffekt“ aus. Die Vermeidung einer langfristigen Exposition gegenüber hohem Blutzucker kann den Effekt des „metabolischen Gedächtnisses“ hemmen und das Auftreten und die Entwicklung diabetischer Komplikationen verringern. Eine frühzeitige und rechtzeitige Insulinbehandlung kann die Funktion der β-Zellen verbessern, das Fortschreiten von Diabetes verzögern, das Auftreten von Komplikationen verringern und einen besseren wirtschaftlichen Nutzen erzielen.
