如果糖尿病患者长期处于高血糖状态，即使血糖水平降低，仍然容易出现糖尿病并发症。持续高血糖是糖尿病并发症发生的根本原因。为什么血糖降低后还会出现并发症？是因为高血糖“残留”吗？另一个有趣的现象是，当糖尿病患者的血糖降至较低水平后，即使血糖反弹，降血糖的治疗效果仍然存在。这是为什么呢？看来“残留”的不仅仅是高血糖！实际上，还有另一个关键因素——“代谢记忆”！也称为“血糖印迹”。
“代谢记忆”效应是连接糖尿病及其并发症的桥梁，给2型糖尿病患者的血糖管理带来了新的挑战。乍一看，我和小诺朋友们都被上一篇文章的内容吓了一跳。但是，只要我们仔细阅读以下内容，就会发现前景光明，降低血糖的努力不会白费！欢迎各位朋友分享自己的观点。那么，它究竟是如何产生的呢？许多学者都研究过“代谢记忆”效应的机制：2000年，意大利学者提出了“统一机制理论”，指出高糖诱导的氧化应激是糖尿病血管并发症、β细胞功能障碍和胰岛素抵抗的共同发病机制因素。Ceriell提出了“代谢记忆”理论，认为氧化应激是与“代谢记忆”相关的各种因素的核心环节。氧化应激可能参与多元醇途径、糖化终产物（AGE）形成、蛋白激酶C（PKC）途径激活、己糖胺途径、基因表达和其他途径，最终导致血管内皮功能障碍。
迄今为止，该理论仍然是研究“代谢记忆”机制中最广为人知的机制假说，其内涵随着更多新研究的发现而不断拓展，涉及的机制也日益复杂。临床证据：DCCT研究纳入了1441例1型糖尿病患者，随机分为强化治疗组和常规治疗组，平均随访时间为6.5年。DCCT研究结束后，为了继续研究强化治疗的长期影响，特别是其对糖尿病并发症的后续影响，开展了EDIC观察性研究。在DCCT研究中，强化治疗组患者的治疗方案保持不变，而常规治疗组患者则转为强化治疗方案，并继续随访10年。在EDIC研究阶段，两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）差距（7% vs. 9%）逐渐消失，最终稳定在8%左右。然而，强化治疗组的糖尿病并发症风险仍然明显低于常规治疗组（视网膜疾病风险降低 70%，糖尿病肾病风险降低 53% 至 86%，神经病变风险降低 31%）。
这种现象被称为“代谢记忆”效应，其影响至少持续10年。此外，“代谢记忆”效应也存在于大血管疾病中。在EDIC研究中，强化治疗组伴随心血管事件的风险降低了58%。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）共纳入4209例新诊断的2型糖尿病患者，并将他们随机分为两组：强化治疗组和常规治疗组。部分超重或肥胖患者接受了二甲双胍强化治疗。经过20年的治疗，研究发现，与常规治疗相比，强化治疗可显著改善微血管并发症（视网膜病变风险降低68%，蛋白尿风险降低74%）和大血管并发症（糖化血红蛋白降低1%，心肌梗死风险降低14%，卒中风险降低12%，心力衰竭风险降低16%，所有糖尿病相关终点事件风险降低21%）。20年治疗期结束后，又进行了10年的随访。随访1年后，强化治疗组和常规治疗组基线糖化血红蛋白水平的差异（7.9% vs. 8.5%）消失。此后，两组的 HbA1c 水平相似，但经过 10 年的随访，与常规治疗组相比，强化治疗组患者发生糖尿病相关终点事件的风险降低了 9%，发生微血管疾病的风险降低了 24%，发生心肌梗死的风险降低了 15%，全因死亡的风险降低了 13%。
退伍军人糖尿病研究（VADT）纳入了1791名2型糖尿病患者，并将他们随机分为强化治疗组和常规治疗组，随访5.6年。3年后，强化治疗组和常规治疗组的HbA1c水平差异从1.5%下降到0.2%-0.3%。观察9.8年后的数据结果显示，强化治疗组首次发生重大心血管事件的风险显著降低（每1000人年减少8.6例重大血管事件，暴露风险比降低17%）。UKPDS和VADT研究均表明存在“代谢记忆”效应，这也证明对2型糖尿病患者进行强化降血糖治疗可以降低并发症风险并带来长期获益。早期严格控制血糖的临床反应可以有效抑制“代谢记忆”效应，延缓糖尿病并发症的发生和发展。在动物实验中，一些研究人员建立了糖尿病模型，并比较了立即进行强化治疗和两年半后开始强化治疗对糖尿病视网膜病变的影响。结果显示，立即接受强化治疗的动物视网膜病变得到抑制，而未接受治疗的动物出现了视网膜毛细血管瘤和其他血管损伤，但在2.5年后才出现视网膜病变。未经治疗的动物，即使接受强化治疗 2.5 年，仍然会出现视网膜病变。
这些结果表明，早期干预和治疗可以改变代谢状态，预防“代谢记忆”效应引起的不良后果。相反，如果干预治疗受到“代谢记忆”效应的影响，则无法改变不良后果。《中国2型糖尿病防治指南》明确建议：当联合使用多种口服降糖药仍无法达到血糖控制目标时，应立即开始胰岛素治疗，以避免长期高血糖导致的不良后果。
对新确诊的2型糖尿病患者进行早期强化治疗可以诱导病情长期缓解。强化治疗一年后，仅通过生活方式干预即可控制血糖的患者比例可达45%至51%。同时，这些患者的β细胞功能也显著改善。强化胰岛素治疗具有长期益处，有助于降低糖尿病并发症的风险。总而言之，高血糖引发的氧化应激会触发一种“代谢记忆”效应。避免长期处于高血糖状态可以抑制“代谢记忆”效应，降低糖尿病并发症的发生和发展。早期及时的胰岛素治疗可以改善β细胞功能，延缓糖尿病进展，减少并发症的发生，且具有更高的经济效益比。