إذا عانى مرضى السكري من ارتفاع سكر الدم لفترة طويلة، فإنهم يظلون عرضة لمضاعفات مرتبطة بالسكري حتى مع انخفاض مستويات السكر لديهم. يُعدّ ارتفاع سكر الدم المستمر السبب الرئيسي لتطور مضاعفات السكري. لماذا تحدث المضاعفات بعد انخفاض سكر الدم؟ هل يعود ذلك إلى استمرار ارتفاع سكر الدم؟ من الظواهر المثيرة للاهتمام أيضًا أنه عندما ينخفض سكر الدم لدى مرضى السكري إلى مستوى أقل، حتى بعد ارتفاعه، تستمر الآثار العلاجية لخفض سكر الدم. لماذا؟ يبدو أن ارتفاع سكر الدم ليس وحده ما يستمر! بل هناك عامل آخر - "الذاكرة الأيضية"! تُعرف أيضًا باسم "اللطخة السكرية".
يُعد تأثير "الذاكرة الأيضية" حلقة الوصل بين داء السكري ومضاعفاته، مما يُشكل تحديات جديدة لإدارة سكر الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني. للوهلة الأولى، شعر شياونو وأصدقائي بالخوف الشديد من محتوى المقال السابق. ولكن، ما دمنا نقرأ المحتوى التالي بعناية، سنرى أن هناك مستقبلًا مشرقًا، وأن جهود خفض سكر الدم لن تذهب سدى! نرحب بالأصدقاء لمشاركة آرائهم. لماذا حدث هذا؟ درس العديد من الباحثين آلية تأثير "الذاكرة الأيضية": في عام 2000، اقترح باحثون إيطاليون "نظرية الآلية الموحدة"، مشيرين إلى أن الإجهاد التأكسدي الناتج عن ارتفاع السكر هو عامل في مضاعفات الأوعية الدموية السكرية، وخلل وظائف خلايا بيتا، ومقاومة الأنسولين. اقترح سيريل نظرية "الذاكرة الأيضية"، واعتقد أن الإجهاد التأكسدي حلقة وصل مركزية في عوامل مختلفة تتعلق بـ"الذاكرة الأيضية". قد يكون الإجهاد التأكسدي متورطًا في مسار البوليول، وتكوين المنتج النهائي للجليكوزيل (AGE)، وتنشيط مسار بروتين كيناز سي (PKC)، ومسار الهكسوزامين، والتعبير الجيني، ومسارات أخرى تؤدي في النهاية إلى خلل في بطانة الأوعية الدموية.
حتى الآن، لا تزال هذه النظرية تُعدّ أشهر فرضية آلية في دراسة آلية "الذاكرة الأيضية"، وقد توسّع نطاقها باستمرار من خلال المزيد من الاكتشافات البحثية الجديدة، وأصبحت الآليات المعنية أكثر تعقيدًا. دراسة الأدلة السريرية DCCT: شملت هذه الدراسة 1441 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع الأول، والذين تم توزيعهم عشوائيًا لتلقي علاج مكثف أو تقليدي، بمتوسط متابعة 6.5 سنوات. بعد انتهاء الدراسة، ولمواصلة دراسة التأثير طويل المدى للعلاج المكثف، وخاصةً تأثيره اللاحق على مضاعفات السكري، استمرت دراسة EDIC الرصدية. في دراسة DCCT، ظل علاج المرضى في مجموعة العلاج المكثف دون تغيير، بينما نُقل مرضى مجموعة العلاج التقليدي إلى خطة علاج مكثف واستمرت متابعتهم لمدة 10 سنوات. خلال مرحلة EDIC، اختفت فجوة الهيموغلوبين السكري (HbA1c) (7% مقابل 9%) تدريجيًا بين مجموعتي العلاج، وظلت في النهاية عند حوالي 8%. ومع ذلك، فإن خطر حدوث المضاعفات السكرية في مجموعة العلاج المكثف كان لا يزال أقل بشكل ملحوظ من ذلك في مجموعة العلاج التقليدي (شبكية العين، يتم تقليل خطر الإصابة بالمرض بنسبة 70٪، ويتم تقليل خطر اعتلال الكلية السكري بنسبة 53٪ إلى 86٪، ويتم تقليل خطر الاعتلال العصبي بنسبة 31٪).
تُسمى هذه الظاهرة "تأثير الذاكرة الأيضية"، وتستمر آثارها لعشر سنوات على الأقل. إضافةً إلى ذلك، يحدث "تأثير الذاكرة الأيضية" أيضًا في أمراض الأوعية الدموية الكبرى. في دراسة EDIC، انخفض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة بنسبة 58% في مجموعة العلاج المكثف. دراسة UKPDS: شملت دراسة المملكة المتحدة لمرض السكري المحتمل (UKPDS) ما مجموعه 4209 مرضى شُخِّصوا حديثًا بمرض السكري من النوع الثاني، وقُسِّموا عشوائيًا إلى مجموعتين: العلاج المكثف والعلاج التقليدي. تلقى بعض المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة علاجًا مكثفًا بالميتفورمين.بعد 20 عامًا من العلاج، وُجد أنه مقارنةً بالعلاج التقليدي، يُمكن للعلاج المكثف أن يُحسّن بشكل ملحوظ من مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة (انخفض خطر اعتلال الشبكية بنسبة 68%، وانخفض خطر الإصابة ببيلة بروتينية بنسبة 74%) ومضاعفات الأوعية الدموية الكبيرة (انخفض الهيموغلوبين السكري بنسبة 1%، وهو ما يُقابل انخفاض خطر الإصابة بنوبة قلبية بنسبة 14%، والسكتة الدماغية بنسبة 12%، وقصور القلب بنسبة 16%، ومرض السكري بنسبة 21% لجميع نقاط النهاية المرتبطة به. بعد فترة العلاج التي استمرت 20 عامًا، أُجريت متابعة إضافية لمدة 10 سنوات. اختفى الفرق في الهيموغلوبين السكري الأساسي بين مجموعتي العلاج المكثف والعلاج التقليدي (7.9% مقابل 8.5%) بعد عام واحد من المتابعة. وبعد ذلك، كانت مستويات الهيموغلوبين السكري التراكمي (HbA1c) متشابهة بين المجموعتين، ولكن بعد 10 سنوات من المتابعة، وبالمقارنة مع مجموعة العلاج التقليدي، كان لدى المرضى في مجموعة العلاج المكثف خطر أقل بنسبة 9% للإصابة بنقاط النهاية المرتبطة بمرض السكري، وخطر أقل بنسبة 24% للإصابة بأمراض الأوعية الدموية الدقيقة، وخطر أقل بنسبة 15% للإصابة بنوبة قلبية، وخطر أقل بنسبة 13% للوفاة لأي سبب.
دراسة VADT: شملت دراسة داء السكري للمحاربين القدامى (VADT) 1791 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع الثاني، ووُزِّعوا عشوائيًا لتلقي علاج مكثف أو تقليدي لمدة 5.6 سنوات. بعد 3 سنوات من المتابعة، انخفض الفرق في مستويات الهيموغلوبين السكري (HbA1c) بين مجموعتي العلاج المكثف والعلاج التقليدي من 1.5% إلى 0.2%-0.3%. بمراقبة نتائج البيانات بعد 9.8 سنوات، انخفض خطر أول نوبة قلبية وعائية رئيسية في مجموعة العلاج المكثف بشكل ملحوظ (8.6 حالة أقل من النوبة الوعائية الرئيسية لكل 1000 سنة مريض، وانخفضت نسبة خطر التعرض بنسبة 17%). أظهرت دراسات كل من UKPDS وVADT أن "الذاكرة الأيضية". كما يُثبت وجود "التأثير" أن العلاج المكثف لخفض سكر الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني يمكن أن يقلل من خطر حدوث المضاعفات ويحقق فوائد طويلة الأمد. يمكن للاستجابة السريرية من خلال التحكم المبكر والصارم في سكر الدم أن تُثبط بشكل فعال تأثير "الذاكرة الأيضية" وتُؤخر حدوث المضاعفات وتطورها. في التجارب على الحيوانات، قارن بعض الباحثين إنشاء نموذج لمرض السكري بدون علاج، ولاحظوا آثار العلاج المكثف فورًا والعلاج الذي بدأ بعد عامين ونصف على اعتلال الشبكية السكري. أظهرت النتائج أن الحيوانات التي تلقت علاجًا مكثفًا فورًا تم قمع اعتلال الشبكية، بينما تطورت تمددات الأوعية الدموية الشعرية الشبكية وغيرها من الأضرار الوعائية في الحيوانات غير المعالجة، والتي لم تتطور. اعتلال الشبكية لمدة 2.5 سنة دون علاج، والذي أصيب أيضًا باعتلال الشبكية في الحيوانات التي تم تحويلها إلى العلاج المكثف لمدة 2.5 سنة.
تشير هذه النتائج إلى أن التدخل والعلاج المبكرين يمكن أن يُغيّرا الحالة الأيضية ويمنعا الآثار الضارة الناجمة عن تأثير "الذاكرة الأيضية". على العكس من ذلك، إذا تأثر العلاج المتأخر بتأثير "الذاكرة الأيضية"، فلن يكون قادرًا على تغيير النتائج الضارة. توصي "المبادئ التوجيهية الصينية للوقاية من داء السكري من النوع الثاني وعلاجه" بوضوح بما يلي: عندما لا تزال مجموعة من أدوية خفض سكر الدم الفموية المتعددة تفشل في تحقيق مستويات السكر في الدم، يجب البدء في العلاج بالأنسولين على الفور لتجنب الآثار الضارة الناجمة عن التعرض طويل الأمد لارتفاع سكر الدم.
يمكن للعلاج المكثف المبكر لمرضى السكري من النوع الثاني المُشخَّصين حديثًا أن يُحفِّز شفاءً طويل الأمد من المرض. في غضون عام واحد من العلاج المكثف، تصل نسبة المرضى الذين يستطيعون ضبط مستوى السكر في الدم من خلال تغيير نمط الحياة وحده إلى 45% إلى 51%. في الوقت نفسه، يُلاحظ هؤلاء المرضى تحسنًا ملحوظًا في وظائف خلايا بيتا. يُصاحب العلاج المكثف بالأنسولين فوائد طويلة الأمد، مما يُساعد على تقليل خطر حدوث مضاعفات السكري. إجمالًا، يُحفِّز الإجهاد التأكسدي الناتج عن ارتفاع مستوى السكر في الدم ما يُعرف بـ"تأثير الذاكرة الأيضية".إن تجنب ارتفاع سكر الدم لفترات طويلة قد يُثبط تأثير "الذاكرة الأيضية" ويُقلل من حدوث مضاعفات السكري وتطورها. كما أن العلاج المبكر بالأنسولين وفي الوقت المناسب يُحسّن وظيفة خلايا بيتا، ويُؤخر تطور مرض السكري، ويُقلل من حدوث المضاعفات، ويُحقق فائدة اقتصادية أفضل.
