Эффект «метаболической памяти» является связующим звеном между диабетом и его осложнениями, создавая новые проблемы для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа. На первый взгляд, содержание предыдущей статьи напугало нас с друзьями. Однако, если внимательно прочитать следующую статью, мы увидим, что у этого явления есть светлое будущее, и усилия по снижению уровня сахара в крови не будут напрасными! Друзья, приглашаем вас поделиться своим мнением и собственной точкой зрения. Почему это произошло? Многие ученые изучали механизм эффекта «метаболической памяти»: в 2000 году итальянские ученые предложили «единую теорию механизма», указав, что окислительный стресс, вызванный высоким уровнем сахара, является фактором общего патогенеза диабетических сосудистых осложнений, дисфункции β-клеток и инсулинорезистентности. Сериелл предложил теорию «метаболической памяти» и считал, что окислительный стресс является центральным звеном в различных факторах, связанных с «метаболической памятью». Окислительный стресс может быть вовлечен в полиольный путь, образование конечных продуктов гликирования (AGE), активацию пути протеинкиназы C (PKC), гексозаминовый путь, экспрессию генов и другие пути, которые в конечном итоге приводят к дисфункции сосудистого эндотелия.
На сегодняшний день эта теория остается наиболее известной гипотезой механизма «метаболической памяти», и ее значение постоянно расширяется благодаря новым научным открытиям, а задействованные механизмы становятся все более сложными. Клинические данные исследования DCCT. В этом исследовании приняли участие 1441 пациент с диабетом 1 типа, которые были рандомизированы для получения интенсивного или традиционного лечения, со средним периодом наблюдения 6,5 лет. После завершения исследования, чтобы продолжить изучение долгосрочного влияния интенсивного лечения, особенно последующего влияния на осложнения диабета, было проведено наблюдательное исследование EDIC. В исследовании DCCT лечение пациентов в группе интенсивного лечения оставалось неизменным, в то время как пациенты в группе традиционного лечения были переведены на план интенсивного лечения и продолжали наблюдаться в течение 10 лет. На этапе EDIC разница в уровне гликированного гемоглобина (HbA1c) (7% против 9%) между двумя группами лечения постепенно исчезла и в конечном итоге осталась на уровне около 8%. Однако риск диабетических осложнений в группе интенсивного лечения все же был значительно ниже, чем в группе стандартного лечения (риск заболевания сетчатки снизился на 70%, риск диабетической нефропатии — на 53–86%, а риск нейропатии — на 31%).
Это явление называется эффектом «метаболической памяти», и его последствия сохраняются как минимум 10 лет. Кроме того, эффект «метаболической памяти» также наблюдается при макрососудистых заболеваниях. В исследовании EDIC риск сопутствующих сердечно-сосудистых событий снизился на 58% в группе интенсивного лечения. В исследовании UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) приняли участие 4209 пациентов с впервые диагностированным диабетом 2 типа, которые были случайным образом разделены на две группы: интенсивное и традиционное лечение. Некоторые пациенты с избыточным весом или ожирением получали интенсивное лечение метформином.После 20 лет лечения было установлено, что по сравнению с традиционным лечением интенсивное лечение может значительно улучшить микрососудистые (риск ретинопатии снижен на 68%, риск протеинурии снижен на 74%) и макрососудистые осложнения (уровень HbA1c снижен на 1%, что соответствует снижению риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта на 12%, сердечной недостаточности на 16% и всех связанных с диабетом конечных точек на 21%). После 20-летнего периода лечения было проведено дополнительное 10-летнее наблюдение. Разница в исходном уровне HbA1c между исходной группой интенсивного и традиционного лечения (7,9% против 8,5%) исчезла через 1 год наблюдения. После этого уровни HbA1c были схожими в обеих группах, но через 10 лет наблюдения, по сравнению с группой стандартного лечения, у пациентов в группе интенсивного лечения риск развития осложнений, связанных с диабетом, был на 9% ниже, риск микрососудистых заболеваний — на 24% ниже, риск инфаркта миокарда — на 15% ниже, а риск смерти от всех причин — на 13% ниже.
Исследование VADT (Veterans Diabetes Study) включало 1791 пациента с диабетом 2 типа, которые были рандомизированы для получения интенсивного или традиционного лечения в течение 5,6 лет. После 3 лет наблюдения разница в уровнях HbA1c между группами интенсивного и традиционного лечения снизилась с 1,5% до 0,2–0,3%. Анализ данных за 9,8 лет показал, что риск первого серьезного сердечно-сосудистого события в группе интенсивного лечения значительно снизился (на 8,6 случаев меньше серьезных сосудистых событий на 1000 пациенто-лет, а коэффициент риска снизился на 17%). Исследования UKPDS и VADT показали наличие «метаболической памяти» как «эффекта», что также доказывает, что интенсивное лечение, направленное на снижение уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа, может снизить риск осложнений и принести долгосрочную пользу. Клинический ответ посредством раннего и строгого контроля уровня сахара в крови может эффективно подавлять эффект «метаболической памяти» и отсрочить возникновение и развитие осложнений диабета. В экспериментах на животных некоторые исследователи сравнивали созданную модель диабета с отсутствием лечения и наблюдали эффекты интенсивного лечения, начатого немедленно, и лечения, начатого через два с половиной года, на диабетическую ретинопатию. Результаты показали, что у животных, получавших интенсивное лечение немедленно, ретинопатия была подавлена, в то время как у нелеченых животных развивались аневризмы капилляров сетчатки и другие сосудистые повреждения, тогда как у нелеченых животных ретинопатия не развивалась в течение 2,5 лет. лет без лечения, и у животных, которых перевели на интенсивное лечение на 2,5 года, все же развилась ретинопатия.
Полученные результаты указывают на то, что раннее вмешательство и лечение могут изменить метаболическое состояние и предотвратить неблагоприятные последствия, вызванные эффектом «метаболической памяти». Напротив, если позднее вмешательство и лечение подвержены влиянию эффекта «метаболической памяти», оно не сможет изменить неблагоприятные исходы. В «Китайских рекомендациях по профилактике и лечению диабета 2 типа» четко указано: если комбинация нескольких пероральных гипогликемических препаратов по-прежнему не позволяет достичь необходимого уровня глюкозы в крови, следует незамедлительно начать лечение инсулином, чтобы избежать неблагоприятных последствий, вызванных длительным воздействием высокого уровня сахара в крови.
Раннее интенсивное лечение пациентов с впервые диагностированным диабетом 2 типа может привести к длительной ремиссии заболевания. В течение года после интенсивного лечения процент пациентов, которые могут контролировать уровень сахара в крови только с помощью изменения образа жизни, достигает 45–51%. При этом у этих пациентов значительно улучшается функция бета-клеток. Интенсивная инсулинотерапия сопровождается долгосрочными преимуществами, помогая снизить риск диабетических осложнений. В целом, окислительный стресс, вызванный высоким уровнем сахара в крови, запускает эффект «метаболической памяти».Избегание длительного воздействия высокого уровня сахара в крови может подавить эффект «метаболической памяти» и снизить вероятность возникновения и развития диабетических осложнений. Раннее и своевременное лечение инсулином может улучшить функцию β-клеток, замедлить прогрессирование диабета, снизить вероятность осложнений и имеет лучшее соотношение затрат и выгод.
Ознакомьтесь с продукцией Faxne: